900a. m. u. A second pH in the presence of the same at least one species of the activity of the assay at the first pH in the presence of at least one species having a molecular weight of less than and a pKa up to 4 pH units away from the first pH. A non-naturally occurring polypeptide or isolated polypeptide having a ratio to the activity of the assay of at least 1.3. The species has a pKa between the first pH and the second pH, and may be a small molecule. Also disclosed are pharmaceutical formulations comprising the polypeptides and uses thereof. Also disclosed are methods of making conditionally active polypeptides.900a.m.u.未満の分子量及び第1のpHから最大4pH単位離れたpKaを有する少なくとも1つの種の存在下での第1のpHにおけるアッセイの活性の、同じ少なくとも1つの種の存在下での第2のpHにおけるアッセイの活性に対する比が少なくとも1.3である天然に存在しないポリペプチド又は単離ポリペプチド。当該の種は、前記第1のpH~前記第2のpHの間のpKaを有し、及び小分子であってもよい。また、ポリペプチドを含む医薬製剤及びその使用も開示される。条件的活性型ポリペプチドの作製方法もまた開示される。