Pharmaceutical compositions comprising two or more therapeutically active agents, such as two or more anticancer agents, conjugated to one or more biocompatible polymers, wherein the molar ratio of the agents and/or schedules of delivery provide a synergistic therapeutic effect, are described. Methods of making and using the pharmaceutical compositions are further described. In one embodiment, the pharmaceutical compositions contain topoisomerase I and topoisomerase II inhibitors conjugated to the same or different biocompatible polymers. The two or more anticancer agents are covalently coupled to the polymer(s), and thereby can be delivered to a tumor at a molar ratio which provides a synergistic effect. Optionally, the agents are coupled indirectly to the polymer(s) via a linker.L'invention concerne des compositions pharmaceutiques comprenant deux ou plusieurs agents thérapeutiquement actifs, tels que deux ou plusieurs agents anticancéreux, conjugués à un ou plusieurs polymères biocompatibles, le rapport molaire des agents et/ou les protocoles d'administration produisant un effet thérapeutique synergique. L'invention porte en outre sur des procédés de fabrication et des méthodes d'utilisation des compositions pharmaceutiques. Dans un mode de réalisation, les compositions pharmaceutiques contiennent des inhibiteurs de la topoisomérase I et de la topoisomérase II conjugués à des polymères biocompatibles identiques ou différents. Les deux ou plusieurs agents anticancéreux sont couplés de manière covalente au(x) polymère(s), et peuvent de ce fait être administrés à une tumeur sous un rapport molaire qui produit un effet synergique. Éventuellement, les agents sont couplés indirectement au(x) polymère(s) par l'intermédiaire d'un lieur.
