LIU, Bin,LEE, Namkyung,SU, Yang,BIDLINGMAIER, Scott
申请号：
USUS2020/013433
公开号：
WO2020/180398A1
申请日:
2020.01.14
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
Provided herein are compositions and methods for modulating internalization properties of cell surface molecules, e.g., converting a non-internalizing cell surface antigen into an internalizing one, and vice versa. In some embodiments, provided are engineered antibodies each containing an antigen binding moiety specific for a guide-antigen and another antigen binding moiety specific for an effector antigen, wherein the internalization property of the engineered antibody or functional fragment thereof is determined by a relative surface density ratio of the guide antigen to the effector antigen. Also provided are recombinant cells, recombinant nucleic acids encoding such engineered antibodies, as well as pharmaceutical compositions containing same. The disclosure also provides methods useful for modulating cellular internalization in a cell or a subject, as well as methods for modulating cell-type selective signaling in a subject and/or for the treatment of diseases.L'invention concerne des compositions et des procédés permettant de moduler des propriétés d'internalisation de molécules de surface cellulaire, par exemple, convertir un antigène de surface cellulaire non internalisé en un antigène d'internalisation, et vice versa. Dans certains modes de réalisation, l'invention concerne des anticorps modifiés contenant chacun une fraction de liaison à l'antigène spécifique d'un antigène de guidage et une autre fraction de liaison à l'antigène spécifique d'un antigène effecteur, la propriété d'internalisation de l'anticorps modifié ou d'un fragment fonctionnel de celui-ci étant déterminée par un rapport de densité de surface relative de l'antigène de guidage à l'antigène effecteur. L'invention concerne également des cellules recombinantes, des acides nucléiques recombinants codant pour de tels anticorps modifiés, ainsi que des compositions pharmaceutiques les contenant. L'invention concerne également des procédés utiles pour moduler l'internalisation cellulaire dans une
