A method for making a change in an endogenous chromosomal DNA sequence of a mammalian cell, comprising steps of: (i) introducing into said cell an oligonucleotide having a sequence that is complementary to the chromosomal DNA sequence and that includes the change; (ii) allowing sufficient time for the cell to incorporate the change into the endogenous chromosomal DNA sequence through endogenous nucleic acid modifying pathways; and (iii) identifying the presence of the change in the chromosomal DNA sequence. The invention is particularly useful for correcting mutations in the CFTR gene.L'invention concerne un procédé destiné à produire une modification dans une séquence d'ADN chromosomique endogène d'une cellule de mammifère. Ce procédé consiste : (i) à introduire dans ladite cellule un oligonucléotide doté d'une séquence complémentaire à la séquence d'ADN chromosomique et contenant la modification; (ii) à laisser suffisamment de temps à la cellule pour qu'elle intègre la modification dans la séquence d'ADN chromosomique endogène par l'intermédiaire de voies de modification des acides nucléiques endogènes; et (iii) à identifier la présence de la modification dans la séquence d'ADN chromosomique. La présente invention est particulièrement utile pour corriger les mutations du gène CFTR.