RUIJIN HOSPITAL, SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY SC;INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);UNIVERSITE NICE SOPHIA ANTIPOLIS
The present invention relates to a method for treating degenerative muscular and/or neurological conditions or diseases. The inventors found that TRF2 is decreased with age in human striated muscles which are post-mitotic cells. More particularly, in contrast to mitotic cells, downregulation of TRF2 in differentiated myotubes does not lead to telomere deprotection but triggers potent oxidative stress, along with increases in reactive oxygen species (ROS), mitochondrial dysfunction, FOXO3a activation, and autophagy. Thus, the invention relates to a method of treating diseases targeting post mitotic tissues such as muscle or neurodegenerative diseases in a subject in need thereof, comprising a step of administering said subject with a therapeutically effective amount of an activator, which activates the expression or activity of TRF2.La présente invention concerne une méthode de traitement d'états ou de maladies musculaires et/ou neurologiques dégénératifs. Les inventeurs ont découvert que TRF2 est diminué avec l'âge dans les muscles striés humains qui sont des cellules post-mitotiques. Plus particulièrement, contrairement aux cellules mitotiques, la régulation à la baisse de TRF2 dans des myotubes différenciés ne conduit pas à une déprotection des télomères mais déclenche un stress oxydatif puissant, ainsi que des augmentations dans des dérivés réactifs de l'oxygène (DRO), un dysfonctionnement mitochondrial, une activation de FOXO3a et une autophagie. Ainsi, l'invention concerne une méthode de traitement de maladies ciblant des tissus post-mitotiques tels que des maladies musculaires ou neurodégénératives chez un sujet en ayant besoin, comprenant une étape d'administration audit sujet d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un activateur, qui active l'expression ou l'activité de TRF2.
