UNIVERSITÉ PARIS-SUD;INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITÉ PARIS DESCARTES;ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS
The invention relates to a method for treating cancers. Many cancers harbour stemness signature to de-differentiate into immature progenitors confer to tumor clones the re-expression of genes from fetal development. Inventors have obtained mice per group which received two boosts of vaccine 7 and 14 days with 2x106 irradiated hESCs cells that were mixed with 3 different adjuvants: 500μg of TLR3, 50μg of TLR9 agonist or 50μg/ml of Quil A® Saponin vaccine adjuvant. After 14 days 5x104 4T1 cells were injected into the mammary fat pad of the mice and Valproic acid added in the drinking water at the dose of 4 mg/ml. They have shown that in contrast to the non-vaccinated mice, the mice vaccinated with hESC combined with a TLR3 agonist have generated the highest reduction of breast tumor volume (p<；0.001) compared to the use of a TLR9 agonist or to Quil-A® Saponin vaccine adjuvant. Accordingly, the invention relates to a method for treating a subject suffering from a cancer with i) an agent that induces MHC-I presentation of antigens, ii) a vaccine composition containing an immunogenic element and iii) an adjuvant.L'invention concerne une méthode de traitement de cancers. De nombreux cancers hébergeant une signature de souchitude pour dédifférencier en progéniteurs immatures confèrent à des clones de tumeur la réexpression de gènes à partir du développement fœtal. Les inventeurs ont obtenu des souris par groupe qui ont reçu deux doses de vaccin 7 et 14 jours avec 2x106 cellules hESCs irradiées qui ont été mélangées avec 3 adjuvants différents: 500 μg de TLR3, 50 μg d'agoniste de TLR9 ou 50 μg/ml d'adjuvant de vaccin à base de Saponine Quil A®. Après 14 jours, 5x104 4T1 cellules ont été injectées dans le tampon de graisse mammaire des souris et l'acide valproïque ajouté dans l'eau potable à la dose de 4 mg/ml. Ils ont montré que contrairement aux souris non vaccinées, les souris vaccinées avec hESC combinées à un agoniste de TLR3 ont généré la réduction la plus élevée du
