Formula (I) {wherein R1 is from C1-7-alkyl, or formula (II) [wherein R4 is from C1-7-alkyl, halogen-C1-7-alkyl, or phenyl (this is R2 is selected from halogen or halogen-C1-7-alkyl； and R3 is hydrogen, halogen, halogen-C1-7-alkyl , C1-7-alkoxy, halogen-C1-7-alkoxy, or 5- or 6-membered heterocycle containing 1 or 2 nitrogen atoms (if the ring is C1-7-alkyl or halogen) In which the proline derivative is selected from Proline derivatives of formula (I) are selective inhibitors of the cysteine protease cathepsin S and are therefore metabolic diseases such as diabetes, atherosclerosis, abdominal aortic aneurysm, peripheral arterial disease and diabetic nephropathy Is useful for treating.式（Ｉ）｛式中、Ｒ１は、Ｃ１－７－アルキルより、又は式（ＩＩ）［式中、Ｒ４は、Ｃ１－７－アルキル、ハロゲン－Ｃ１－７－アルキルより、又はフェニル（これは、ハロゲンで場合により置換されている）より選択される］より選択され；Ｒ２は、ハロゲン又はハロゲン－Ｃ１－７－アルキルより選択され；そしてＲ３は、水素、ハロゲン、ハロゲン－Ｃ１－７－アルキル、Ｃ１－７－アルコキシ、ハロゲン－Ｃ１－７－アルコキシより、又は１もしくは２個の窒素原子を含有している５員もしくは６員複素環（該環は、Ｃ１－７－アルキル又はハロゲンで場合により置換されている）より選択される｝で示されるプロリン誘導体の新規な製造方法が記載されている。式（Ｉ）のプロリン誘導体は、システインプロテアーゼカテプシンＳの選択的な阻害剤であり、かつそれゆえ糖尿病、アテローム性動脈硬化症、腹部大動脈瘤、末梢動脈疾患及び糖尿病性腎症のような代謝疾患を処置するために有用である。
