EMPRESA BRASILEIRA DE PESQUISA AGROPECUÁRIA;UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO;FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE DE BRASILIA/CENTRO DE APOIO AO DESENVOLVIMENTO TECNOLÓGICO;UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS
发明人:
CARLOS BLOCH JUNIOR,CAROLINE BARBOSA FARIAS MOURÃO,ELISABETH NOGUEIRA FERRONI SCHWARTZ,GRAZIELLA ANSELMO JOANITTI,GUILHERME DOTTO BRAND,JOÃO ALEXANDRE RIBEIRO GONÇALVES BARBOSA,JOÃO PAULO CAMPOS FERNA
申请号：
BR102017013362
公开号：
BR102017013362A2
申请日:
2017.06.20
申请国别(地区):
BR
年份:
2020
代理人:
摘要：
the invention relates to four peptides, topi1s, topi1-k21a, ctopi1s and ctopi1-k21a, with potent trypsin inhibiting activity, modified from a scorpion venom peptide. topi1s and topi1-k21a have 33 amino acid residues, three disulfide bridges and c-terminal amidation. ctopi1s and ctopi1-k21a become cyclic from the interaction with trypsin, have 32 residues and cs-a / ß structure. the reduced size, in comparison to the majority of peptidase inhibitors described in animal venoms, gives a lower synthesis cost. topi1s and their analogs have high chemical and thermal stability, being suitable for industrial or pharmaceutical use in which different pH and temperature conditions are required. the trypsin inhibitory activity added to the absence of cytotoxicity in fibroblasts, low activity in k + channels and the absence of behavioral changes make them attractive for therapeutic applications, such as antiretroviral, antitumor or probes. the topi1-k21a peptide, in particular, still has reduced side effects from its use in mammals.a invenção refere-se a quatro peptídeos, topi1s, topi1-k21a, ctopi1s e ctopi1-k21a, com potente atividade inibidora de tripsina, modificados de um peptídeo da peçonha de escorpião. topi1s e topi1-k21a possuem 33 resíduos de aminoácidos, três pontes dissulfeto e amidação c-terminal. ctopi1s e ctopi1-k21a tornam-se cíclicos a partir da interação com tripsina, apresentam 32 resíduos e estrutura cs-a/ß. o tamanho reduzido, em comparação à maioria dos inibidores de peptidases descritos de peçonhas animais, confere menor custo de síntese. topi1s e seus análogos possuem elevada estabilidade química e térmica, sendo apropriados para utilização industrial ou farmacêutica nas quais diferentes condições de ph e temperatura são necessárias. a atividade inibidora de tripsina somada à ausência de citotoxicidade em fibroblastos, baixa atividade em canais de k+ e a não ocorrência de alterações comportamentais os tornam atrativos para aplicações terapêuticas, como ant
