SEBO, Lubomir,SHEN, Gene,YUE, Stephen,OSUNA, Honey,LAPIN, Yuri,BROGLEY, Louis,FEDOROV, Andrei
申请号：
USUS2016/063178
公开号：
WO2017/087975A9
申请日:
2016.11.21
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Labeled nucleotide analogs comprising at least one avidin protein, at least one dye-labeled compound, and at least one nucleotide compound are provided. The analogs are useful in various fluorescence-based analytical methods, including the analysis of highly multiplexed optical reactions in large numbers at high densities, such as single molecule real time nucleic acid sequencing reactions. The analogs are detectable with high sensitivity at desirable wavelengths. They contain structural components that modulate the interactions of the analogs with DNA polymerase, thus decreasing photodamage and improving the kinetic and other properties of the analogs in sequencing reactions. Also provided are nucleotide and dye-labeled compounds of the subject analogs, as well as intermediates useful in the preparation of the compounds and analogs. Compositions comprising the compounds, methods of synthesis of the intermediates, compounds, and analogs, and mutant DNA polymerases are also provided.La présente invention concerne des analogues nucléotidiques étiquetés comprenant au moins une protéine d'avidine, au moins un composé marqué par un colorant, et au moins un composé nucléotidique. Les analogues sont utiles dans divers procédés analytiques reposant sur la fluorescence, notamment l'analyse d'un grand nombre de réactions optiques hautement multiplexées à des densités élevées, telles que des réactions de séquençage en temps réel d'une seule molécule d'acide nucléique. Les analogues peuvent être détectés avec une sensibilité élevée à des longueurs d'onde souhaitées. Ils contiennent des composants structuraux qui modulent les interactions des analogues avec l'ADN polymérase, réduisant ainsi les lésions photoinduites et améliorant la cinétique et d'autres propriétés des analogues dans des réactions de séquençage. L'invention concerne également des composés marqués par un colorant des analogues nucléotidiques, ainsi que des intermédiaires utiles dans la préparation des composés et
