Methods and compositions are provided for generating genetic modifications targeted on the Y chromosome or a difficult target locus. The composition comprises an in vitro culture comprising XY pluripotent and / or totipotent animal cells (ie, XY ES cells or XY iPS cells) with modifications that reduce the level and / or activity of the Sry protein, wherein XY F 0 These cells are cultured in a medium promoting fertile female development. Such compositions find use in a variety of ways to make fertile female XY non-human mammals in the F0 generation.Y染色体又は困難な標的遺伝子座上で標的化された遺伝子修飾を発生させるための方法及び組成物が提供される。組成物は、Sryタンパク質のレベル及び/又は活性を減少させる修飾を有するXY多能性及び/又は全能性動物細胞(すなわち、XY ES細胞又はXY iPS細胞)を含むインビトロ培養物を含み、XY F0の繁殖力のある雌の発達を促進する培地中でこれらの細胞を培養する。そのような組成物は、F0世代における繁殖力のある雌XY非ヒト哺乳動物を作製するための様々な方法での用途を見出す。
