The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of diseases through inhibiting the activity of the transforming growth factor beta (TGF-B). More specifically, the disclosed compounds, compositions and methods are useful in the treatment of certain cancers (e.g. multiple myeloma, hematologic malignancies), diseases associated with excessive TGF-B activity including fibrosis, dermal scarring, immune dysfunction, and bone loss by inhibiting the conversion of latent TGF-B to active TGF-B. A method of preventing the activation of TGF-B in pathology is also provided, comprising administering an amount of the compounds sufficient to inhibit conversion of latent TGF-B to active TGF-B by thrombospondin 1 (TSP1), resulting in reduced TGF-B activity and reduced adverse effects such as fibrosis, bone loss, and immune dysfunction.La presente descripción se refiere a compuestos, composiciones y métodos para el tratamiento de enfermedades a través de la inhibición de la actividad del factor de crecimiento transformante beta (TGF-ß). Más específicamente, los compuestos descritos, composiciones y métodos son útiles en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer 8por ejemplo, mieloma múltiple, neoplasias malignas hematológicas), enfermedades asociadas con la actividad del TGF-ß excesiva incluyendo la fibrosis, cicatrización dérmica, disfunción inmune, y la pérdida ósea al inhibir la conversión de TGF-ß latente de TGF-ß activo. También se proporciona un método de prevención de la activación de TGF-ß en la patología, que comprende administrar una cantidad de los compuestos suficiente para inhibir la conversión de latente TGF-ß a TGF-ß activo por thrombospondin 1 (TSP1), lo que resulta en reducción de la actividad del TGF-ß y la reducción de efectos adversos tales como fibrosis, la pérdida ósea, y la disfunción inmune.
