The present invention relates to a process for the preparation of an octadecanate chelating agent comprising a) four hydroxypyridinone (HOPO) moieties substituted at the N-position with a C 1 -C 3 alkyl group and a coupling moiety terminated at the carboxylic acid group Forming； b) coupling the octadetate chelating agent to at least one tissue-targeting peptide or protein comprising at least one amine moiety by at least one amide-coupling reagent to produce a tissue-targeting chelating agent To do； And c) contacting said tissue-targeted chelating agent with an aqueous solution comprising ions of at least one alpha-emitting thorium isotope. Also provided are methods of treating neoplastic or hyperplastic diseases, including administration of a tissue-targeted thrombotic complex, as well as the complex and the corresponding pharmaceutical agent.본 발명은 a) N-위치에서 C1-C3 알킬 기로 치환되는 4개의 히드록시피리디논 (HOPO) 모이어티 및 카르복실산 기에서 종결하는 커플링 모이어티를 포함하는 옥타덴테이트 킬레이트화제를 형성하는 것； b) 상기 옥타덴테이트 킬레이트화제를 적어도 1종의 아미드-커플링 시약에 의해 적어도 1개의 아민 모이어티를 포함하는 적어도 1종의 조직-표적화 펩티드 또는 단백질에 커플링시켜 조직-표적화 킬레이트화제를 생성하는 것； 및 c) 상기 조직-표적화 킬레이트화제를 적어도 1종의 알파-방출 토륨 동위원소의 이온을 포함하는 수용액과 접촉시키는 것을 포함하는, 조직-표적화 토륨 복합체의 형성 방법을 제공한다. 조직-표적화 토륨 복합체, 뿐만 아니라 상기 복합체 및 상응하는 제약 제제의 투여를 포함하는 신생물성 또는 과형성 질환의 치료 방법이 또한 제공된다.
