THE MACFARLANE BURNET INSTITUTE FOR MEDICAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH LTD
发明人:
PALMER, Clovis,CROWE, Suzanne, Mary
申请号：
AUAU2013/000582
公开号：
WO2013/181691A1
申请日:
2013.06.04
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
Disclosed is an assay to stratify a subject as progressing or not-progressing with respect to HIV disease progression, the assay comprising determining the level or activity of CD4+ T cell Glut1 in a biological sample from the HIV infected subject, wherein the level or activity of CD4+ T cell Glut1 in the subject relative to a control identifies the subject as progressing or not progressing also, a method of reducing T cell immune activation and/or inflammation in a subject in need thereof comprising administering to the subject an effective amount of an anti-glycolytic agent or Glut1 antagonist for a time and under conditions sufficient to effectively suppress markers of T cell immune activation or inflammation, or normalise Glut1 levels, glucose uptake or glycolysis in CD4+ T cells in the subject. Methods of reducing HIV infection and reducing HIV associated pathogenesis are also provided. The CD4+ T cell Glut1 antagonist is illustrated using an PI3K-mTOR inhibitor. The PI3K-mTOR inhibitor is a PI3Kγ inhibitor and/or an mTORC1 inhibitor. Combinations and effective dosages of PI3Kγ -mTORC1 inhibitors are also provided.Linvention concerne un dosage pour stratifier un sujet comme en progrès ou nétant pas en progrès par rapport à la progression de la maladie du VIH, le dosage comprenant la détermination du niveau ou de lactivité de Glut1 de lymphocyte T CD4+ dans un échantillon biologique provenant du sujet infecté par le VIH, le niveau ou lactivité de Glut1 de lymphocyte T CD4+ chez le sujet par rapport à un témoin identifiant le sujet en tant quen progrès ou ne progressant pas également, un procédé de réduction de lactivation immunitaire de lymphocytes T et/ou de linflammation chez un sujet en ayant besoin, comprenant ladministration au sujet dune quantité efficace dun agent antiglycolytique ou dun antagoniste de Glut1 pendant une durée et dans des conditions suffisantes pour inhiber efficacement des marqueurs de lactivation immunitaire de lymphocytes T ou de linfla
