The present invention is concerned with isoxazolo-pyrazine derivatives of formula (I) wherein X is O or NH R1 is phenyl or pyridine-2-yl, wherein the rings may be optionally substituted with one, two or three halo R2 is H or C1-4alkyl R3 and R4 each are independently H, optionally substituted C1-7alkyl, optionally substituted C1-7alko.xy, CN, halo, NO2, -C(0)-Ra -C(0)-NRbRc or R3 and R4 together form an optionally substituted annelated benzo ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having affinity and selectivity for GABA A α5 receptor binding site, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention are useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimers disease.La présente invention concerne des dérivés disoxazolo-pyrazine de formule (I), X représentant O ou NH R1 représentant un phényle ou un pyridin-2-yle, les cycles pouvant éventuellement être substitués par un, deux ou trois halogéno R2 représentant un H ou un alkyle en C1 à C4 R3 et R4 représentant chacun indépendamment un H, un alkyle en C1 à C7 éventuellement substitué, un alcoxy en C1 à C7 éventuellement substitué, un CN, un halogéno, un NO2, -C(O)-Ra-C(O)-NRbRc ou R3 et R4 formant conjointement un cycle benzénique annelé éventuellement substitué, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, ayant une affinité et une sélectivité pour le site de liaison du récepteur du GABA A α5. Linvention concerne également leur fabrication, des compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation comme médicaments. Les composés actifs de la présente invention sont utiles comme amplificateurs cognitifs ou pour le traitement de troubles cognitifs comme la maladie dAlzheimer.
