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一种通用型CAR-T细胞及其制备方法和用途
专利权人:
北京门罗生物科技有限公司;BEIJING MENLO BIOLOGICAL TECHNOLOGY CO., LTD
发明人:
LU, Zhihua,芦志华,ZHU, Bin,朱滨,DONG, Mingjie,董明洁
申请号:
CNCN2019/075716
公开号:
WO2020/164166A1
申请日:
2019.02.21
申请国别(地区):
CN
年份:
2020
代理人:
摘要:
Provided are a physiological general-purpose CAR-T cell enabling the expression of a CAR to be controlled by an endogenous promoter, and a preparation method therefor and an antitumor use thereof. A TCR constant region gene is knocked out by using a CRISPR/Cas9 gene editing technique, and a CAR gene is precisely inserted to a TCR constant region by using an AAV-mediated gene homologous recombination technique. Therefore, the general-purpose CAR-T cell controlled by the endogenous promoter is obtained. The CAR-T can be allogeneically transfused, the expression of the CAR is at a physiological level and uniform, and there is no significant cytokine storm.L'invention concerne une cellule CAR-T polyvalente physiologique permettant de contrôler l'expression d'un CAR (récepteur antigènique chimérique) par un promoteur endogène, son procédé de préparation et son utilisation antitumorale. Un gène de région constante de TCR est inactivé à l'aide d'une technique d'édition de gène CRISPR/Cas9 et un gène CAR est inséré avec précision dans une région constante de TCR à l'aide d'une technique de recombinaison homologue de gène médiée par AAV. Par conséquent, la cellule CAR-T polyvalente commandée par le promoteur endogène est obtenue. Le CAR-T peut être transfusé de manière allogénique, l'expression du CAR est à un niveau physiologique et uniforme et il n'y a pas de tempête de cytokines significative.提供了一种使CAR的表达受控于内源性启动子的生理性通用型CAR-T细胞及其制备方法和抗肿瘤用途。利用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除TCR恒定区基因,同时使用AAV介导的基因同源重组技术在TCR恒定区精准插入CAR基因,从而获得受内源性启动子调控的通用型CAR-T细胞。该CAR-T可异体输注,表达处于生理水平且均匀一致,没有显著的细胞因子风暴。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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