SNIECIKOWSKA, Joanna,BUCKI, Adam,NEWMAN-TANCREDI, Adrian,VARNEY, Mark Andrew
申请号：
EPEP2017/065585
公开号：
WO2017/220799A1
申请日:
2017.06.23
申请国别(地区):
EP
年份:
2017
代理人:
摘要：
The invention concerns compounds that possess a high affinity at 5-HT 1A receptors and an agonist efficacy, as measured by Emax values from a cellular activation assay, that is higher than that of the compounds described in prior art. The capacity of the compounds of the invention to activate an effector protein complex is higher than that the most efficacious agonist described in prior art. Compounds of the invention also exhibit an exceptionally high selectivity (Ki ratio greater than 1000-fold) with respect, in particular, to dopamine D2 receptors and adrenergic receptors of the alpha1 subtype. This selectivity which constitutes a great advantage since it means that the compounds will avoid inducing (central and peripheral) effects associated with activating or inhibiting such receptors.L'invention concerne des composés qui possèdent une affinité élevée pour les récepteurs 5-HT1A et une efficacité agoniste, telle que mesurée par des valeurs Emax provenant d'un essai d'activation cellulaire, qui est supérieure à celle des composés décrits dans l'état de la technique. L'aptitude des composés de l'invention à activer un complexe de protéines effectrices est supérieure à celle de l'agoniste le plus efficace décrit dans l'état de la technique. Les composés de l'invention présentent également une sélectivité exceptionnellement élevée (rapport Ki supérieur à 1000 fois) par rapport, en particulier, aux récepteurs D2 de la dopamine et aux récepteurs adrénergiques du sous-type alpha1. Cette sélectivité constitue un avantage important étant donné qu'elle signifie que les composés éviteront l'induction d'effets (centraux et périphériques) associés à l'activation ou à l'inhibition de ces récepteurs
