BLUM, Angela, P.,KAMMEYER, Jacquelin, K.,GIANNESCHI, Nathan, C.
申请号：
USUS2015/044515
公开号：
WO2016/023036A1
申请日:
2015.08.10
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
Described herein, inter alia, are compositions of cell penetrating high density brush peptide polymer, drug delivery vehicles for delivering cell penetrating peptides and drugs. Also provided is a methodology for protecting active peptides from proteolysis by packaging them into high-density brush polymers via ring opening metathesis polymerization (ROMP), using an easily-prepared catalyst initiator. The graft-through polymerization of norbomyl-peptide monomers via ROMP can result in structures that resist proteolysis relative to their monomeric analogues in a manner dependent on their degree of polymerization (REFS). Polymerized peptides, while protected from proteolysis, maintain their intended biological function and are capable of any of the functions inherent to the peptide, such as binding a receptor or ligand, initiating a signaling pathway, penetrating a cell, or inducing a therapeutic effect.Linvention concerne, entre autres, des compositions de polymère peptidique en brosse à haute densité pénétrant les cellules, des véhicules dadministration de médicament destinés à ladministration de peptides et de médicaments pénétrant les cellules. Linvention concerne également une méthodologie permettant de protéger des peptides actifs dune protéolyse en les empaquetant dans des polymères en brosse à haute densité par lintermédiaire dune polymérisation par métathèse par ouverture de cycle (ROMP), à laide dun initiateur catalyseur facilement préparé. La polymérisation par greffage de monomères norbomyl-peptide, par lintermédiaire dune ROMP, permet dobtenir des structures résistantes à la protéolyse par rapport à leur analogues monomères dune manière dépendante de leur degré de polymérisation (REFS). Les peptides polymérisés, tout en étant protégés dune protolyse, conservent leur fonction biologique prévue et sont aptes à lune quelconque des fonctions inhérentes au peptide, telle quune liaison à un récepteur ou un ligand, linitiation dune voie de signalisation, la pénét
