MODIFICATIONS CRISTALLINES DE SELS (3Z)-3-{[(4-{MÉTHYL[(4-MÉTHYLPIPÉRAZIN-1-YL)ACÉTYL]AMINO}PHÉNYL)AMINO](PHÉNYL)MÉTHYLIDÈNE}-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-INDOLE-6-CARBOXYLATE DE MÉTHYLE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
TIEGER, Eszter,TKADLECOVA, Marcela,DAMMER, Ondrej,GURGUT, Tomas
申请号：
CZCZ2017/000008
公开号：
WO2017/144029A1
申请日:
2017.02.20
申请国别(地区):
CZ
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present solution relates to crystalline modifications of methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4- methylpiperazin-l-yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-lH-indole- 6-carboxylate salts of Formula I, wherein HX represents at least one acid component, preferably methanesulfonic acid, p-toluenesulphonic acid, L-tartaric acid, maleic acid, acetic acid and phosphoric acid. Another solution also relates to the processes for the preparation thereof as well as said use thereof in phamaceutically acceptable compositions. Use of said crystalline forms of intedanib and manufactured salts in the preparation of methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-l- yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-lH-indole-6-carboxylate in the form of any phamaceutically acceptable salt thereof is also object of this invention.La présente invention concerne des modifications cristallines de sels (3Z)-3-{[(4-{méthyl[(4-méthylpipérazin-1-yl)acétyl]amino}phényl)amino](phényl)méthylidène}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylate de méthyle de formule I, HX représentant au moins un constituant acide, préférablement de l'acide méthanesulfonique, de l'acide p-toluènesulfonique, de l'acide L-tartarique, de l'acide maléique, de l'acide acétique et de l'acide phosphorique. Une autre solution concerne également leurs procédés de préparation ainsi que leur dite utilisation dans des compositions pharmaceutiquement acceptables. L'utilisation desdites formes cristallines d'intédanib et des sels manufacturés dans la préparation de (3Z)-3-{[(4-{méthyl[(4-méthylpipérazin-1-yl)acétyl]amino}phényl)amino](phényl)méthylidène}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylate de méthyle sous la forme de n'importe lequel de ses sels pharmaceutiquement acceptables est également un objet de cette invention.
