The present invention relates to compositions and methods for producing modified hematopoietic stem or progenitor cells. One aspect of the invention comprises a modified hematopoietic stem or progenitor cell comprising a nucleic acid capable of reducing the expression of an endogenous gene or part thereof, wherein said endogenous gene is a chimeric antigen receptor (CAR) Encoding a polypeptide comprising an antigenic domain targeted to Another aspect of the invention includes methods for producing modified hematopoietic stem or progenitor cells. Also included are methods and pharmaceutical compositions comprising modified cells for adoptive therapy and for treating conditions such as autoimmune diseases or cancer.本発明は、改変造血幹細胞または前駆細胞を作製する組成物および方法に関する。本発明の一局面は、内因性遺伝子またはその一部の発現を減少させることができる核酸を含む改変造血幹細胞または前駆細胞を含み、ここで、該内因性遺伝子は、キメラ抗原受容体(CAR)に標的とされる抗原ドメインを含むポリペプチドをコードする。本発明の別の局面は、改変造血幹細胞または前駆細胞を作製するための方法を含む。また、養子療法のため、および自己免疫疾患またはがんなどの状態を処置するための改変細胞を含む方法および薬学的組成物も含まれる。