The present invention relates to compositions and methods for producing hematopoietic stem cells or progenitor cells. One aspect of the invention relates to a modified hematopoietic stem cell or progenitor cell containing a nucleic acid capable of reducing the expression of an endogenous gene or part thereof, where the endogenous gene encodes a polypeptide containing the antigen domain that the chimeric antigen receptor (CAR) targets. Another aspect of the invention relates to a method for producing a modified hematopoietic stem cell or progenitor cell. Also included are methods and pharmaceutical compositions containing a modified cell for adaptive therapy and treatment of a condition, such as an autoimmune disease or a malignant tumor.Настоящее изобретение относится к композициям и способам для получения гемопоэтических стволовых клеток или клеток-предшественников. Один аспект изобретения относится к модифицированной гемопоэтической стволовой клетке или клетке-предшественнику, содержащей нуклеиновую кислоту, способную снижать экспрессию эндогенного гена или его части, где эндогенный ген кодирует полипептид, содержащий домен антигена, на который нацелен химерный рецептор антигена (CAR). Другой аспект изобретения относится к способу получения модифицированной гемопоэтической стволовой клетки или клетки-предшественника. Также включены способы и фармацевтические композиции, содержащие модифицированную клетку для адаптивной терапии и лечения состояния, такого как аутоиммунное заболевание или злокачественная опухоль.
