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PRÉCURSEURS NUCLÉOTIDIQUES, ANALOGUES NUCLÉOTIDIQUES ET COMPOSÉS OLIGOMÈRES LES CONTENANT
专利权人:
SANOFI
发明人:
HOFMEISTER, Armin,JAHN-HORMANN, Kerstin
申请号:
EPEP2019/055546
公开号:
WO2019/170731A1
申请日:
2019.03.06
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present disclosure relates to novel nucleotide precursors and nucleotide analogs that can be incorporated into oligonucleotides, including double-stranded oligonucleotides such as siRNAs. Oligonucleotides containing these analogs have superior biological activity, for example, increased in vitro stability and improved in vivo potency especially duration of action. The improved oligonucleotides are useful for silencing (e.g., reducing or eradicating) the expression of a target gene. In particular embodiments, this invention encompasses specific nucleotide analogs to be included in double-stranded RNAs (dsRNAs), and especially in siRNAs, that can hybridize to messenger RNAs (mRNAs) of interest, so as to reduce or block the expression of target genes of interest. The present compounds have general formula (I), wherein each of Ra, Rb, Rc and Rd is independently, H or a (C1-C6) alkyl group and B is a heterocyclic nucleobase.La présente invention concerne de nouveaux précurseurs nucléotidiques et analogues nucléotidiques qui peuvent être incorporés dans des oligonucléotides, y compris des oligonucléotides à double brin tels que des ARNsi. Les oligonucléotides contenant ces analogues présentent une activité biologique supérieure, par exemple une stabilité in vitro accrue et une puissance in vivo améliorée, en particulier une durée d'action. Les oligonucléotides améliorés sont utiles pour le silençage (par exemple, la réduction ou l'éradication) de l'expression d'un gène cible. Selon des modes de réalisation particuliers, la présente invention concerne des analogues nucléotidiques spécifiques destinés à être inclus dans des ARN bicaténaires (ARNds), et en particulier dans des ARNsi, qui peuvent s'hybrider à des ARN messagers (ARNm) d'intérêt, de façon à réduire ou à bloquer l'expression de gènes cibles d'intérêt. Les composés selon l'invention ont la formule générale (I), dans laquelle chacun parmi Ra, Rb, Rc et Rd est indépendamment H ou un groupe alkyle en (C1-C6) et
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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