Provided are compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies such as thalassemias and sickle cell disease. Compositions and methods include one or more endonuclease(s) or endonuclease fusion protein(s), including one or more homing endonuclease(s) and/or homing endonuclease fusion protein(s) and/or CRISPR endonuclease(s) and/or CRISPR endonuclease fusion protein(s): (a) to disrupt a Bcl1 1a coding region； (b) to disrupt a Bcl1 1a gene regulatory region； (c) to modify an adult human ²-globin locus； (d) to disrupt a HbF silencing DNA regulatory element or pathway, such as a Bcl1 1a-regulated HbF silencing region； (e) to mutate one or more ³-globin gene promoter(s) to achieve increased expression of a ³-globin gene； (f) to mutate one or more ´-globin gene promoter(s) to achieve increased expression of a ´-globin gene； and/or (g) to correct one or more ²-globin gene mutation(s).L'invention concerne des compositions et des méthodes pour le traitement d'hémoglobinopathies, telles que des thalassémies et la drépanocytose. Les compositions et les méthodes comprennent une ou plusieurs endonucléases ou des protéines hybrides d'endonucléase, comprenant une ou plusieurs endonucléases d'écotropisme et/ou des protéines hybrides d'endonucléase d'écotropisme et/ou une ou plusieurs endonucléases CRISPR et/ou des protéines hybrides d'endonucléase CRISPR : (a) pour perturber une région codante de Bell 1a； (b) pour perturber une région régulatrice du gène Bell 1a； (c) pour modifier un locus de β-globine humaine adulte； (d) pour perturber un élément régulateur d'inactivation d'ADN de HbF ou une voie régulatrice d'inactivation d'ADN de Hbf, tel qu'une région d'inactivation de Hbf régulée par Bell 1a； (e) pour muter un ou plusieurs promoteurs du gène γ-globine afin d'obtenir une expression accrue d'un gène γ-globine； (f) pour muter un ou plusieurs promoteurs du gène δ-globine afin d'obtenir une expression accrue d'un gène δ-globine； et/ou (g) pour corriger une ou plusieur
