Disclosed are methods and compositions for treating a subject having a neurological disorder such as major depressive disorder (MDD). The methods and compositions may be utilized in order to inhibit trafficking of hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated (HCN) channels or subunits thereof, in some embodiments, by inhibiting an interaction between the HCN channels or the subunits thereof and an auxiliary protein or a chaperone protein for the HCN channels or the subunits thereof such as tetratricopeptide repeat (TPR)-containing Rab8b interacting (TRIP8b) protein or a variant thereof. The HCN channels of the disclosed methods may comprise, for example, HCN1 subunits, HCN2 subunits, or a combination thereof. In the disclosed methods, trafficking of the HCN channels or subunits preferably results in inhibiting distal dendritic enrichment of HCN1 and HCN2 in pyramidal neurons of hippocampal area CA1.Linvention concerne des méthodes et des compositions destinées à traiter un sujet souffrant dun trouble neurologique tel que le trouble dépressif majeur (MDD). Ces méthodes et compositions peuvent être utilisées pour inhiber le trafic des canaux nucléotides cycliques-dépendants activés par hyperpolarisation (HCN) ou leurs sous-unités, dans certains modes de réalisation, par inhibition dune interaction entre les canaux HCN ou leurs sous-unités et une protéine auxiliaire ou une protéine chaperon pour les canaux HCN ou leurs sous-unités telle que la protéine dinteraction Rab8b contenant des répétitions tétratricopeptide (TPR) (TRIP8b) ou un variant de celle-ci. Les canaux HCN des méthodes ci-décrites peuvent comprendre, par exemple, des sous-unités HCN1, des sous-unités HCN2, ou une combinaison de celles-ci. Dans les méthodes décrites, le trafic des canaux ou des sous-unités HCN engendre de préférence linhibition de lenrichissement dendritique distal des HCN1 et HCN2 dans les neurones pyramidaux de la zone hippocampique CA1.
