The invention provides a method of treating prostate cancer in a subject, comprising administering to the subject a selective inhibitor of one or more of an effective amount of CDK8 and CDK19. In some embodiments, the inhibitor inhibits CDK19. In some embodiments, the inhibitor inhibits CDK8 with a Kd of less than 200 nM and / or inhibits CDK19 with a Kd of less than 100 nM. In some embodiments, the prostate cancer is androgen-independent. In some embodiments, the prostate cancer is androgen-independent, due to one or more of the following: an androgen receptor gene amplification, androgen receptor gene mutation, ligand-independent transfer of the androgen receptor, and activation of intracellular androgen synthesis. In some embodiments, the inhibitor inhibits increased activity of NF-kB. In some embodiments, the inhibitor does not inhibit the increased basal level of NF-KB. In some embodiments, inhibition of one or more genes by AR is not inhibited.본 발명은 유효량의 CDK8 및 CDK19 중 하나 이상의 선택적 억제제를 피검체에게 투여하는 것을 포함하는, 피검체에서 전립선암을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구체예에서, 억제제는 CDK19를 억제한다. 일부 구체에에서, 억제제는 200 nM 미만의 Kd로 CDK8을 억제하고/거나 100 nM 미만의 Kd로 CDK19를 억제한다. 일부 구체예에서, 전립선암은 안드로겐 독립적이다. 일부 구체예에서, 전립선암은 안드로겐 수용체 유전자 증폭, 안드로겐 수용체 유전자 돌연변이, 안드로겐 수용체의 리간드-독립적 전이활성화 및 세포내 안드로겐 합성의 활성화 중 하나 이상으로 인해 안드로겐 독립적이다. 일부 구체예에서, 억제제는 NF-κB의 증가된 활성을 억제한다. 일부 구체예에서, 억제제는 NF-κB의 증가된 기저 수준을 억제하지 않는다. 일부 구체예에서, AR에 의한 하나 이상의 유전자의 억제는 억제되지 않는다.
