Amarnauth Shastrie PRASHAD,Xiaotian ZHONG,Kaushik DUTTA,Jose Manuel GOMES,Frank W. KOTCH,Vimalkumar B. PATEL,Renee L. PROCOPIO-MELINO
申请号:
MX2019009372
公开号:
MX2019009372A
申请日:
2018.02.01
申请国别(地区):
MX
年份:
2019
代理人:
摘要:
Optimizing production of selectively capped, and uncapped, cysteines on antibodies by manipulation of cell growth conditions including the deliberate depletion of cysteine and/or cystine in the cell culture process by way of media components, batch duration, or cell density to achieve efficient production of proteins including antibody-drug-conjugates (ADCs).; conjugating a TNB-capped cysteine-containing protein by reacting it with a reducing agent capable of detaching the TNB-capping moieties from the protein without significantly reducing antibody inter-chain sulfur bonds, and conjugating reduced sulfur bonds on the protein to a payload through a reactive linking moiety.La producción optimizada de las cisteínas protegidas y desprotegidas de forma selectiva en los anticuerpos mediante la manipulación de las condiciones de crecimiento celular incluyen la supresión deliberada de la cisteína y/o cistina en el proceso de cultivo celular a manera de componentes del medio, duración del lote o densidad celular para lograr una producción eficiente de proteínas incluyendo conjugados de anticuerpo-fármaco (ADC); conjugar una proteína que contiene cisteína con TNB protegido al hacerla reaccionar con un agente reductor capaz de separar las porciones TNB protegidas de la proteína sin reducir significativamente los enlaces sulfuro de la intercadena de anticuerpo y conjugar los enlaces sulfuro reducidos en la proteína para una carga útil a través de una porción de enlace reactiva.