PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'UNE PAIRE DE MUTANTS HÉTÉRODIMÈRES DU DOMAINE CH3 D'ANTICORPS UTILISANT L'APPARIEMENT DE LEVURES ET PAIRE MUTANTE DE CH3 AINSI PRODUITE
AJOU UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION;아주대학교산학협력단
发明人:
KIM, Yong Sung,김용성,CHOI, Hye Ji,최혜지,HA, Ji Hee,하지희
申请号:
KRKR2016/011396
公开号:
WO2017/065484A1
申请日:
2016.10.12
申请国别(地区):
KR
年份:
2017
代理人:
摘要:
The present invention relates to a method for evaluating and screening a mutant inducing the high-efficiency formation of heterodimers from a human antibody heavy chain constant region mutant pair combination library in order to increase the yield of formation of human antibody heterodimeric heavy chain constant regions, and to a heterodimeric heavy chain constant region (heterodimeric F) library thereby. In addition, the present invention relates to a CH3 domain mutant pair in which the formation of the heterodimeric heavy chain constant regions is preferred in the library, to a heterodimeric heavy chain constant region pair comprising the CH3 mutant pair, to a bispecific antibody, to a fusion protein, and a use thereof. The CH3 domain mutant pair according to the present invention forms heterodimeric heavy chain constant regions at a high yield of at least 80-90%, and also has excellent thermal stability and retains binding ability to the heavy chain constant region receptor (FcRn). The CH3 domain mutant pair, the bispecific antibody comprising the same, or the antibody constant region fusion protein of the present invention can be usefully applied to the treatment or prevention of diseases associated with target antigens or target proteins.La présente invention concerne un procédé pour évaluer et cribler un mutant induisant la formation hautement efficace d'hétérodimères d'une bibliothèque de combinaison de paires mutantes de régions constantes de chaînes lourdes d'anticorps humains afin d'augmenter le rendement de formation de régions constantes de chaînes lourdes hétérodimères d'anticorps humains et une bibliothèque de régions constantes de chaînes lourdes hétérodimères (F hétérodimère) ainsi obtenue. En outre, la présente invention concerne une paire de mutants du domaine CH3 dans laquelle la formation des régions constantes de chaînes lourdes hétérodimères est préférée dans la bibliothèque, une paire de régions constantes de chaînes lourdes hétérodimères comp