An insulin analogue contains one or more modifications at a distinct protein surface comprising one or more of the residues at position B13, B17, A12, A13, and/or A17. Formulations of the above analogues at successive strengths U-100 to U-1000 in soluble solutions a at least pH value in the range 6.8-8.0 either in the presence of zinc ions at a molar ratio of 2.2-10 zinc ions per six insulin analogue monomers or in the presence of fewer than 1 zinc ions per six insulin analogue monomers. Use of the above formulation in an insulin pump functionally integrated with a continuous glucose monitor and computer-based control algorithm as a closed-loop system. A method of treating a patient with diabetes mellitus comprises administering a physiologically effective amount of the insulin analogue to a patient by means of intravenous, intraperitoneal, or subcutaneous injection.Un analogue d'insuline contient une ou plusieurs modifications à une surface de protéine distincte comprenant l'un ou plusieurs des résidus aux positions B13, B17, A12, A13 et/ou A17. Des formulations des analogues ci-dessus à des forces successives U-100 à U-1 000 dans des solutions solubles à au moins une valeur de pH se situant dans la plage de 6,8-8,0 soit en présence d'ions zinc à un rapport molaire de 2,2-10 ions zinc pour six monomères d'analogue d'insuline soit en présence de moins de 1 ion zinc pour six monomères d'analogue d'insuline. L'utilisation de la formulation ci-dessus dans une pompe à insuline ou une pompe à insuline intégrée de manière fonctionnelle avec un glucomètre continu et un algorithme de commande à base informatique comme système à boucle fermée. L'invention concerne également un procédé de traitement d'un patient ayant un diabète sucré comprenant l'administration d'une quantité physiologiquement efficace de l'analogue d'insuline ou d'un sel physiologiquement acceptable de celui-ci à un patient au moyen d'une injection intraveineuse, intrapéritonéale ou sous-cutanée.
