Pharmaceutical compositions for the treatment of cancer are provided. In one embodiment the composition comprises Gamitrinib and a P13K inhibitor selected from PX-866, AZD6482, LY294002. BEZ235, GSK458, GDCO941, ZSTK474, BKM120 and GSK2636771B. Methods of treating cancer are also provided. The present invention is based in part on the inventors discovery that combination therapy that targets mitochondria eliminates tumor adaptation induced by P13K inhibition, and improves clinical outcome in cancer.Linvention concerne des compositions pharmaceutiques permettant le traitement du cancer. Dans un mode de réalisation, la composition comprend du gamitrinib et un inhibiteur de P13K choisi parmi PX-866, AZD6482, LY294002. BEZ235, GSK458, GDCO941, ZSTK474, BKM120 et GSK2636771B. Linvention concerne en outre des procédés de traitement du cancer. La présente invention est basée, en partie, sur la découverte de linventeur selon laquelle une polythérapie, qui cible les mitochondries, élimine une adaptation tumorale induite par linhibition de P13K, et améliore le résultat clinique du cancer.