INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);UNIVERSITÉ PAUL SABATIER TOULOUSE III;CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE TOULOUS
发明人:
ESPINOSA, Eric,PAUL, Carle,BULAI LIVIDEANU, Christina
申请号：
EPEP2018/053123
公开号：
WO2018/146171A1
申请日:
2018.02.08
申请国别(地区):
EP
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to the treatment of mast cell activation diseases (MCAD). The present invention is based on the discovery that aminoquinoline compound (such) can improve clinical symptoms present in several MCAD patients. In all patients, six months after HCQ treatment initiation, a significant improvement of MC activation symptoms was observed. These clinical observations prompted to investigate the biological effects of hydroxychloroquine (HCQ) treatment on human mast cells (MCs) in vitro. The results indicate that HCQ treatment modifies key features of MC biology and induces a profound alteration of MC granules homeostasis (storage of inactive tryptase and decreased expression of key MC inflammatory mediator). Taken together, the HCQ induced dramatic reduction of MC inflammatory capabilities contributing to the observed efficacy of HCQ in MCAD patients. Accordingly, the present invention relates to an aminoquinoline compound (such HCQ) for use in the treatment of MACD such as mastocytosis and mast cell activation syndromes (MCAS).La présente invention concerne le traitement de maladies systémiques d'activation mastocytaire (MSAM). La présente invention est basée sur la découverte que le composé aminoquinoline (tel) peut améliorer les symptômes cliniques présents chez plusieurs patients MSAM. Chez tous les patients, six mois après l'initiation du traitement par HCQ, une amélioration significative des symptômes d'activation des MH a été observée. Ces observations cliniques ont permis d'étudier les effets biologiques d'un traitement par hydroxychloroquine (HCQ) sur des mastocytes humains (MH) in vitro. Les résultats indiquent que le traitement par HCQ modifie les caractéristiques clés de la biologie des MH et induit une altération profonde de l'homéostasie des granules des MH (stockage de tryptase inactive et expression réduite du médiateur inflammatoire des MH clé). Pris ensemble, la réduction spectaculaire induite par HCQ des capacités inflammatoires
