To provide a pharmaceutical combination and its applications to regulation of a tumor microenvironment and cancer immunotherapy.SOLUTION: The invention relates to a combination for use in a method of removing immune suppression in a tumor microenvironment or stimulating an immune system against cancer cells in a subject. The combination comprises a HDAC inhibitor and an NSAID in combination with an immune checkpoint inhibitor. The combination further comprises a biguanide compound.SELECTED DRAWING: None【課題】薬学的組み合わせならびに腫瘍微小環境の制御および癌免疫治療におけるその応用の提供。【解決手段】対象において腫瘍微小環境における免疫抑制を取り除きまたは癌細胞に対する免疫系を刺激する方法において使用するための組み合わせであって、免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせでHDAC阻害剤とNSAIDとを含む組み合わせであって、該組み合わせはさらにビグアニド化合物を含む。【選択図】なし