PROBLEM TO BE SOLVED: To provide novel insulin analogues which allow pulmonary, oral and intravenous administration in a method of treating diabetes mellitus and has long-term profiles of actions by mutations to improve stability against degradation from proteases.SOLUTION: An acylated protease stabilized insulin is obtained by substituting at least one hydrophobic amino acid in a human insulin with hydrophilic amino acids and further attaching one or more acyl moieties to a lysine residue or to an N-terminal position.【課題】真性糖尿病の処置方法において、経肺的、経口的、静脈内に投与することが可能な、プロテアーゼ分解に対する安定性改善のための変異がなされたことにより長時間の作用プロファイルを有する、新規インスリンアナログの提供。【解決手段】ヒトインスリンに対して、少なくとも一の疎水性アミノ酸が親水性アミノ酸で置換し、さらに一又は複数のアシル部分をＮ末端位又はリジン残基に結合させた、アシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。【選択図】図１
