The present invention relates to methods, compositions and kits concerning resistance to treatment with an anti-cancer agent, specifically an inhibitor of MEK. In particular embodiments, the invention concerns mutations in a MEK sequence that confer resistance to a MEK inhibitor. Identification of such mutations in a MEK sequence allows the identification and design of second-generation MEK inhibitors. Methods and kits for detecting the presence of a mutant MEK sequence in a sample are also provided.Cette invention concerne des méthodes, des compositions et des kits concernant la résistance au traitement avec un agent anticancéreux, spécifiquement un inhibiteur de MEK. Dans des modes de réalisation particuliers, l’invention concerne des mutations opérées dans une séquence de MEK qui confèrent une résistance à un inhibiteur de MEK. L’identification de ces mutations dans une séquence de MEK permet l’identification et la conception d’inhibiteurs de MEK de deuxième génération. L’invention concerne également des méthodes et des kits de détection de la présence d’une séquence de MEK mutante dans un échantillon.