SHANGHAI INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES;PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE;프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지; CHINESE ACADEMY OF SCIENCES;상하이 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리, 차이니즈 아카데미 오브 사이언시스;SHANGHAI INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY
Certain aspects of the invention relates to small molecule autophagy inhibitors of the formula (I), and their use for treatment and prevention of cancers and acute pancreatitis. As disclosed herein, a small molecule inhibitor of autophagy was been identified from an image-based screen in a known bioactive library. It was found that this autophagy inhibitor functions by promoting the degradation of type III PI3 kinase complex which is required for initiating autophagy. Medicinal chemistry studies led to small molecular autophagy inhibitors with improved potency and selectivity. (I)본 발명의 특정 측면은 소분자 자가포식(autophagy) 억제제, 및 암 및 급성 췌장염을 치료 및 예방하기 위한 이들의 용도에 관한 것이다. 본원에 개시된 대로, 자가포식의 소분자 억제제는 공지된 생물활성 라이브러리에서 이미지-기반 스크린으로부터 확인되었다. 이러한 자가포식 억제제는 자가포식을 개시하는데 필요한 타입 Ⅲ PI3 키나아제 복합체의 분해를 촉진함에 의해 작용하는 것으로 밝혀졌다. 의약 화학 연구로부터 개선된 효능과 선택성을 지닌 소분자 자가포식 억제제를 수득하였다.
