MACDONALD, Lynn,MURPHY, Andrew J.,GURER, Cagan,BABB, Robert
申请号：
USUS2016/023289
公开号：
WO2016/149678A1
申请日:
2016.03.18
申请国别(地区):
US
年份:
2016
代理人:
摘要：
Non-human animals, cells, methods and compositions for making and using the same are provided, wherein the non-human animals and cells comprise an immunoglobulin heavy chain locus that includes unrearranged human immunoglobulin light chain gene segments and an immunoglobulin light chain locus that includes a single rearranged human light chain variable region nucleotide sequence. The unrearranged human light chain gene segments may be operably linked to a heavy chain constant region nucleotide sequence and the rearranged human immunoglobulin light chain variable region nucleotide sequence may be operably linked to a light chain constant region nucleotide sequence. Also provided are methods for obtaining nucleic acid sequences that encode immunoglobulin light chain variable domains capable of binding an antigen in the absence of a cognate variable domain, and expressing such nucleic acid sequences in a host cell, e.g., to generate a multispecific antigen-binding protein.L'invention concerne des animaux, des cellules non humain(e)s, des procédés et des compositions permettant de fabriquer et d'utiliser ces derniers. Les animaux et les cellules non humain(e)s comprennent un locus de chaîne lourde d'immunoglobuline qui comprend des segments de gène de chaîne légère d'immunoglobuline humaine non réarrangée et un locus de chaîne légère d'immunoglobuline qui comprend une séquence nucléotidique de région variable de chaîne légère humaine réarrangée unique. Les segments de gène de chaîne légère humaine non réarrangée peuvent être liés de manière fonctionnelle à une séquence nucléotidique de région constante de chaîne lourde et la séquence nucléotidique de région variable de chaîne légère d'immunoglobuline humaine réarrangée peut être liée de manière fonctionnelle à une séquence nucléotidique de région constante de chaîne légère. L'invention concerne également des procédés pour l'obtention de séquences d'acide nucléique qui codent pour des domaines variables de chaîne légère
