The present invention describes Factor VIII molecules with reduced ability to activate NKT cells for use in the treatment of congenital or acquired hemophilia A and bleeding disorders. The factor VIII molecule is obtained by: a. Identifying at least one NKT cell epitope comprising a hydrophobic amino acid residue at positions P1 and / or P7； b. Removing at least one hydrophobic amino acid residue at position P1 and / or P7, replacing at least one hydrophobic amino acid residue at position P1 and / or P7 with a non-hydrophobic residue, or at position P1 and The epitope (s) are modified by adding non-hydrophobic residues to / or P7. [Selection] Figure 1本発明は、先天性または後天性の血友病Ａおよび出血性障害の処置に使用するための、ＮＫＴ細胞を活性化する能力が低下したＶＩＩＩ因子分子を記載する。そのＶＩＩＩ因子分子は、下記により得られる：ａ．少なくとも１つのＮＫＴ細胞エピトープであって、位置Ｐ１および／またはＰ７に疎水性アミノ酸残基を含むエピトープを同定する；ｂ．位置Ｐ１および／またはＰ７の少なくとも１つの疎水性アミノ酸残基を除去するか、位置Ｐ１および／またはＰ７の少なくとも１つの疎水性アミノ酸残基を非疎水性残基で置換するか、あるいは位置Ｐ１および／またはＰ７に非疎水性残基を付加することにより、そのエピトープ（単数または複数）を修飾する。【選択図】図１
