The present invention provides methods for administering chimeric and hybrid factor VIII (FVIII) polypeptides, consisting of parts of FVIII and Fc, to subjects at risk of developing inhibitory immune reactions, including the appearance of antibodies to FVIII and / or cell-mediated immunity. The introduction of such polypeptides is sufficient to activate coagulation and induce immune tolerance to FVIII. Such a chimeric polypeptide may contain a full-length FVIII or FVIII polypeptide, including a deletion, for example, a complete or partial deletion of the B-domain.В настоящем изобретении представлены способы введения полипептидов химерного и гибридного фактора VIII (FVIII), состоящих из частей FVIII и Fc, субъектам с риском развития ингибирующих иммунных реакций, включающих появление антител к FVIII и/или клеточно-опосредованный иммунитет. Введение таких полипептидов является достаточным для активации коагуляции и индуцирования иммунной толерантности к FVIII. Такой химерный полипептид может содержать полноразмерный FVIII или FVIII-полипептид, включающий делецию, например полную или частичную делецию B-домена.