The present invention provides genetically modified non-human animals that express chimeric human / non-human T cell co-receptor polypeptides (eg, CD4, CD8α, CD8β), as well as embryos, cells, and tissues comprising the polypeptides. Also provided are constructs for producing the genetically modified animals and methods for producing the same. In various embodiments, provided herein is a genetically modified non-human animal comprising a nucleotide sequence encoding a chimeric human / non-human T cell co-receptor polypeptide. In one embodiment, the nucleotide sequence is present at the endogenous T cell co-receptor locus. In one embodiment, the human portion of the chimeric T cell co-receptor polypeptide comprises all or substantially all of the extracellular domain of the human T cell co-receptor and the non-human animal is a functional chimeric T cell co-receptor. Body polypeptide.本発明は、キメラヒト／非ヒトＴ細胞補助受容体ポリペプチド（例えば、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ８β）を発現する遺伝子改変非ヒト動物、ならびに当該ポリペプチドを含む胚、細胞、および組織を提供する。前記遺伝子改変動物を作出するための構築物およびそれを作出する方法も提供される。種々の実施形態では、本明細書では、キメラヒト／非ヒトＴ細胞補助受容体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む遺伝子改変非ヒト動物が提供される。一実施形態では、ヌクレオチド配列は内在性Ｔ細胞補助受容体遺伝子座に存在する。一実施形態では、キメラＴ細胞補助受容体ポリペプチドのヒト部分は、ヒトＴ細胞補助受容体の細胞外ドメインの全てまたは実質的に全てを含み、非ヒト動物は機能的なキメラＴ細胞補助受容体ポリペプチドを発現する。
