IDENTIFICATION DE MUTATIONS DANS LES GLYCOPROTÉINES D'ENVELOPPE DE VIRUS HERPÈS SIMPLEX QUI PERMETTENT OU AUGMENTENT LE RECIBLAGE DE VECTEUR VERS DE NOUVEAUX RÉCEPTEURS NON-HSV
UCHIDA, Hiroaki;GLORIOSO III, Joseph C.;COHEN, Justus B.;UNIVERSITY OF PITTSBURGH - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION
发明人:
GLORIOSO III, Joseph C.,UCHIDA, Hiroaki,COHEN, Justus B.
申请号：
USUS2011/032923
公开号：
WO2011/130749A3
申请日:
2011.04.18
申请国别(地区):
US
年份:
2012
代理人:
摘要：
The invention provides modified HSV vectors that exhibit enhanced entry of cells, either through direct infection and/or lateral spread. In one aspect, HSV vectors of the present invention can directly infect cells through interaction with cell proteins other than typical mediators of HSV infection. In another aspect, the invention provides an HSV vector, which exhibits lateral spread in cells typically resistant to HSV lateral spread, such as cells lacking gD receptors. The invention further provides DNA encoding mutant forms of the HSV gB and gH glycoproteins, stocks of the inventive virus, and methods for effecting viral targeting and efficient entry of cells. The invention also pertains to the use of the inventive vectors for treating cancers.L'invention concerne des vecteurs HSV modifiés qui présentent une entrée améliorée dans les cellules, soit par une infection directe et/ou par diffusion latérale. Dans un aspect, les vecteurs HSV de la présente invention peuvent directement infecter des cellules par interaction avec des protéines cellulaires autres que des médiateurs typiques de l'infection par HSV. Dans un autre aspect, l'invention concerne un vecteur HSV qui présente une diffusion latérale dans des cellules typiquement résistantes à la diffusion latérale du HSV, telles que des cellules dépourvues de récepteurs de gD. L'invention concerne en outre des ADN codant pour des formes mutantes des glycoprotéines gB et gH de HSV, des stocks de virus de l'invention, et des méthodes pour mettre en œuvre le ciblage viral et l'entrée efficace dans les cellules. L'invention concerne également l'utilisation des vecteurs de l'invention pour le traitement de cancers.
