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STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING FOLATES
专利权人:
APROFOL AG
发明人:
ULMANN, Martin
申请号:
EPEP2014/001153
公开号:
WO2014/177274A1
申请日:
2014.04.30
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要:
The administration of leucovorin as well as other active, reduced folates are useful as an antidote to drugs which act as folic acid antagonists and in combination chemotherapy with 5-FU. The most often used calcium salts of the folates have a low solubility in water and form almost insoluble degradation products. Therefore aqueous solutions are unstable and precipitates are resulting. Precipitates in injectable products present an unacceptable safety risk to patients. Stable high strength pharmaceutical aqueous compositions are formed containing calcium salts, magnesium or zinc salts of the reduced folates leucovorin, (6R,S)-tetrahydrofolic acid, (6S)-tetrahydrofolic acid, 5,10- methylene-(6R,S)-tetrahydrofolate, 5,10-methylene-(6R)-tetrahydrofolate, 5- methyl-(6R,S)-tetrahydrofolate or 5-methyl-(6S)-tetrahydrofolate and one or more of the compounds sodium gluconate, potassium gluconate, glycerophosphate disodium salt or glycerophosphate dipotassium salt.Ladministration de lévoleucovorine est utile en tant quantidote à des médicaments qui agissent comme antagonistes de lacide folique et en combinaison avec 5-FU. Le sel calcique de lévoleucovorine le plus souvent utilisé présente une solubilité limitée dans leau et forme des produits de dégradation quasi insolubles. Par conséquent des solutions aqueuses sont instables et des précipités en résultent. Des précipités dans des produits injectables présentent un risque de sécurité inacceptable pour des patients. À cet effet, la présente invention concerne des compositions pharmaceutiques aqueuses stables à forte dose qui sont formées contenant des sels calciques, des sels de magnésium ou de zinc de lévoleucovorine à folates réduits, de lacide (6R,S)-tétrahydrofolique, 5,10- méthylène-(6R,S)-tétrahydrofolate, 5,10- méthylène-(6R)-tétrahydrofolate, 5-méthyl-(6R,S)-tétrahydrofolate ou 5-méthyl-(6S)-tétrahydrofolate et un ou des composé(s) de gluconate de sodium, de gluconate de potassium, de sel de glycérophosphate de disod
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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