Disclosed herein are compositions comprising nanoparticles comprising a carrier polypeptide and a double stranded oligonucleotide, wherein the carrier polypeptide comprises a cell targeting segment, a cell penetration segment and an oligonucleotide binding segment； and wherein the molar ratio of carrier polypeptide to double stranded oligonucleotide in the nanoparticle composition is less than about 6: 1, together with methods for making and using such nanoparticles. Further described are methods for treating an individual with cancer, such as chemotherapeutic drug resistant cancer, comprising administering to the individual a composition comprising nanoparticles, nanoparticles comprising a carrier polypeptide comprising a cell targeting segment, a cell targeting segment. cell penetration and an oligonucleotide binding segment； a double stranded oligonucleotide attached to the oligonucleotide binding segment； and a double-stranded oligonucleotide-linked chemotherapeutic drug. Also disclosed are pharmaceutical compositions, articles of manufacture and kits comprising the described nanoparticles.divulga-se, neste documento, composições compreendendo nanopartículas compreendendo um polipeptídeo transportador e um oligonucleotídeo de cadeia dupla, em que o polipeptídeo transportador compreende um segmento de direcionamento a célula, um segmento de penetração em célula e um segmento de ligação de oligonucleotídeo； e em que a proporção molar do polipeptídeo transportador ao oligonucleotídeo de cadeia dupla na composição de nanopartículas é menor que cerca de 6:1, junto com métodos para fazer e usar tais nanopartículas. descrevem-se, adicionalmente, métodos para tratar um indivíduo com câncer, tal como câncer resistente a fármacos quimioterapêuticos, compreendendo administrar, ao indivíduo, uma composição compreendendo nanopartículas, as nanopartículas compreendendo um polipeptídeo transportador compreendendo um segmento de direcionamento a célula, um segmento de penetraçã
