A composition comprising a nanoparticle comprising a carrier polypeptide and a double stranded oligonucleotide, wherein the carrier polypeptide comprises a cell targeting segment, a cell penetrating segment, and an oligonucleotide binding segment, wherein the carrier in the nanoparticle composition Disclosed herein are compositions and methods of making and using such nanoparticles, wherein the molar ratio of polypeptide to double stranded oligonucleotide is less than about 6: 1. Furthermore, a method of treating a subject having a cancer, such as a chemotherapeutic drug resistant cancer, comprising administering to the subject a composition comprising the nanoparticle, the nanoparticle comprising a cell targeting segment, a cell penetrating segment And a carrier polypeptide comprising an oligonucleotide binding segment； a double stranded oligonucleotide conjugated to the oligonucleotide binding segment； and a chemotherapeutic agent conjugated to the double stranded oligonucleotide. Also described are pharmaceutical compositions, articles of manufacture and kits comprising the described nanoparticles. [Selected figure] Figure 2キャリアポリペプチドおよび二本鎖オリゴヌクレオチドを含むナノ粒子を含む組成物であって、キャリアポリペプチドが、細胞標的化セグメント、細胞貫通セグメント、およびオリゴヌクレオチド結合セグメントを含み、ナノ粒子組成物中のキャリアポリペプチドの二本鎖オリゴヌクレオチドに対するモル比が約６：１未満である、組成物と、当該ナノ粒子を作製する方法および使用する方法とが、本明細書中で開示されている。さらに、化学療法薬抵抗性癌などの癌を有する対象を治療する方法であって、ナノ粒子を含む組成物を対象に投与することを含み、上記ナノ粒子が、細胞標的化セグメント、細胞貫通セグメント、およびオリゴヌクレオチド結合セグメントを含むキャリアポリペプチド；オリゴヌクレオチド結合セグメントに結合した二本鎖オリゴヌクレオチド；ならびに二本鎖オリゴヌクレオチドに結合した化学療法薬を含む、方法が記載されている。また、記載されるナノ粒子を含む医薬組成物、製造品、およびキットも記載されている。【選択図】図２
