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Novel fatty acid modified urocortin-2 analogues for the treatment of diabetes and chronic kidney disease
专利权人:
イーライ リリー アンド カンパニー
发明人:
ホルヘ・アルシナ-フェルナンデス,グオ・リリ,ジョン・リー
申请号:
JP2019501685
公开号:
JP2019525919A
申请日:
2017.07.13
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention provides the formula: X1IVX2SLDVPIGLLLQILX3EQEKQEKEKQQAK * TNAX4ILAQV-NH2 wherein X1 indicates that the I residue is modified either by acetylation or methylation at the N-terminus; Yes; X3 is L or I; X4 is Q or E; the modified K residue at position 29 ("K *") is of the formula -X5-X6 where X5 is 1 ~ 4 amino acids; 1-4 ([2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) moieties; and 1-4 amino acids and 1-4 ([2- (2-amino-ethoxy) -Ethoxy] -acetyl) moiety selected from the group consisting of a moiety; X6 is a C14-C24 fatty acid) group to the epsilon-amino group of the K side chain It provides a compound or a pharmaceutically acceptable salt through the over bets are modified). In some embodiments, the group of formula -X5-X6 is ((2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) 2-([gamma] E) 2-CO- (CH2) x-CO2H (wherein In which x is 16 or 18.本発明は、式:X1IVX2SLDVPIGLLQILX3EQEKQEKEKQQAK*TNAX4ILAQV-NH2(式中、X1は、I残基が、N末端でアセチル化またはメチル化のいずれかにより修飾されていることを示し;X2は、LまたはTであり;X3は、LまたはIであり;X4は、QまたはEであり;29位の修飾されたK残基(「K*」)は、式-X5-X6(式中、X5は、1~4つのアミノ酸;1~4つの([2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル)部分;および1~4つのアミノ酸と1~4つの([2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル)部分の組み合わせからなる群から選択され;X6は、C14-C24脂肪酸である)の基でのK側鎖のイプシロン-アミノ基へのコンジュゲートを介して修飾されている)の化合物または医薬的に許容される塩を提供する。いくつかの実施形態において、式-X5-X6の基は、([2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル)2-(γE)2-CO-(CH2)x-CO2H(式中、xは、16または18である)である。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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