The present invention relates to RNAi constructs with improved characteristics of tissue and cellular uptake and methods of use of these compounds in skin and fibrosis applications. Aspects of the invention provide nucleic acid molecules for the prophylactic treatment of wounds to reduce scar formation. Herein, a specific nucleic acid molecule RXI-109 (targeting connective tissue growth factor (CTGF)) is demonstrated to reduce scar formation during wound healing, assuming prevention. .本発明は、組織および細胞への取り込みの改善された特徴を持つRNAiコンストラクトならびに皮膚へのおよび線維症への適用におけるこれらの化合物の使用の方法に関する。本発明の側面は、瘢痕形成を低減するため、創傷の予防的処置のための核酸分子を提供する。本明細書において、具体的な核酸分子RXI-109(結合組織増殖因子(CTGF)を標的とする)は、予防を前提として、創傷を治癒する間中、瘢痕形成を低減することが実証される。