KINGDON CRAIG ROGER,クレイグ,ロジャー・キングドン,GROSVELD FRANKLIN GERARDUS,フロスフェルト,フランクリン・ヘラルドゥス,JANSSENS RICHARD WILHELM,ヤンセンス,リハルト・ウィルヘルム,DRABEK DUBRAVKA,ドラベク,ドゥブラヴカ
申请号：
JP2011166562
公开号：
JP2012024087A
申请日:
2011.07.29
申请国别(地区):
JP
年份:
2012
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide the manufacture and use of a diverse repertoire of functional heavy chain-only antibodies that undergo affinity maturation, the manufacture and the use of a diverse repertoire of class-specific heavy chain-only antibodies and the antibody heavy chain functionality, preferably the antibody heavy chain binding functionality, the manufacture and use of multivalent polypeptide complexes with effector activity in a constant region and an optionally selective additional effector functionality, a method for generating sufficiently functional heavy chain-only antibodies in transgenic mice in response to antigenic challenge, and in particular, a method for generating human antigen-specific high-affinity heavy chain-only antibodies of an optionally selected class or mixture of classes and the isolation and expression of fully functional VH antigen-binding domains.SOLUTION: VH heavy chain-only antibodies expressing different kinds of VH heavy chain gene loci and making transgenic mammals with reduced capacity of producing light chain-containing endogenous antibodies immune with antibodies are manufactured.COPYRIGHT: (C)2012,JPO&INPIT【課題】親和性成熟を受ける機能性重鎖のみ抗体の多様なレパートリーの製造及びその使用、クラス特異的重鎖のみ抗体の多様なレパートリーの製造及びその使用並びに抗体重鎖の機能、好ましくは抗体重鎖の結合機能、定常領域のエフェクター活性及び任意選択的に追加のエフェクター機能を有する多価ポリペプチド複合体の製造及び使用、抗原の投与に応答してトランスジェニックマウス中に十分に機能性の重鎖のみ抗体を生成させる方法、特に、任意のクラス又は混合したクラスのヒトの抗原特異的で高アフィニティの重鎖のみ抗体の生成方法及び十分に機能性のVH抗原結合ドメインの単離と発現を提供する。【解決手段】異種のVH重鎖遺伝子座を発現し、軽鎖を含む内因性抗体産生能力を低減されたトランスジェニック哺乳類を、抗原により免疫する、VH重鎖のみ抗体を製造する。【選択図】図3
