ASHLEY CARLEE ERIN,애슐리, 칼리 에린,BRINKER C. JEFFREY,브린커, 씨., 제프리,CARNES ERIC C.,칸스, 에릭 씨.,FEKRAZAD MOHAMMAD HOUMAN,페크라자드, 모하마드 하우만,FELTON LINDA A.,펠턴, 린다 에이.,NEGRETE OSCAR,네그레티, 오스카,PADILLA DAVID PATRICK
申请号：
KR1020147013033
公开号：
KR1020140103914A
申请日:
2012.10.12
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention is directed to protocells for specific targeting of hepatocellular and other cancer cells which comprise a nanoporous silica core with a supported lipid bilayer； at least one agent which facilitates cancer cell death (such as a traditional small molecule, a macromolecular cargo (e.g. siRNA or a protein toxin such as ricin toxin A-chain or diphtheria toxin A-chain) and/or a histone-packaged plasmid DNA disposed within the nanoporous silica core (preferably supercoiled in order to more efficiently package the DNA into protocells) which is optionally modified with a nuclear localization sequence to assist in localizing protocells within the nucleus of the cancer cell and the ability to express peptides involved in therapy (apoptosis/cell death) of the cancer cell or as a reporter, a targeting peptide which targets cancer cells in tissue to be treated such that binding of the protocell to the targeted cells is specific and enhanced and a fusogenic peptide that promotes endosomal escape of protocells and encapsulated DNA. Protocells according to the present invention may be used to treat cancer, especially including hepatocellular (liver) cancer using novel binding peptides (c-MET peptides) which selectively bind to hepatocellular tissue or to function in diagnosis of cancer, including cancer treatment and drug discovery.본 발명은 간세포 및 기타 암 세포를 특이적으로 표적화하기 위한 프로토셀(protocell)에 관한 것으로, 이는 지지된 지질 이중층(lipid bilayer)을 갖고 있는 나노다공성 실리카 코어, 암세포 죽음을 가능케하는 약제 적어도 1종 (예로서, 전통적인 소분자, 거대분자 운반물 (예, siRNA 또는 리신 독소 A-쇄 또는 디프테리아 독소 A-쇄와 같은 단백질 독소) 및/또는 상기 나노다공성 실리카 코어에 배치되어 있는 히스톤-패키징된 플라스미드 DNA (바람직하게는 상기 DNA가 프로토셀 중으로 더욱 효율적으로 패키징되도록 슈퍼코일상이고, 암세포의 핵내에 프로토셀이 위치하는 것과 암세포의 치료(세포자살/세포 죽음)에 관련된 펩타이드를 발현시킬 수 있는 능력을 돕기 위하여 핵 위치 서열을 사용하여 임의로 개질시킨다) 또는 리포터로서, 치료할 조직에서 암세포를 표적화하여 표적화된 세포에 대한 프로토셀의 결합이 특이적이고 증진되도록 하는 표적화 펩타이드 및 프로토셀과 캡슐화된 DNA의 엔도좀 탈출을 촉진시키는 융합성 펩타이드를 포함한다. 본 발명에 따르는 프로토셀은 간세포 조직에 선택적으로 결합하거나 암치료 및 약물 발견을 포함한, 암의 진단에 작용하는 신규한 결합 단백질(c-MET 펩타이드)을 사용하여 암, 특히 간세포(
