The invention provides dual specific antibodies and methods of making and using such antibodies. In general, the dual specific antibodies are generated by identification of a monospecific antibody having light chain variable region VL residues that are electrostatic or hydrophobic and altering the nucleic acid sequence encoding one or more solvent accessible residues in the VH of the antibody either alone or in combination with alteration of the nucleic acid sequence encoding the VL of the antibody. The altered VH and the VL are expressed and dual specific antibodies, or antigen-binding fragments thereof, are selected. Exemplary dual specific antibodies are also provided as well as methods of using the antibodies.La présente invention concerne des anticorps à double spécificité et des procédés de préparation et d'utilisation de tels anticorps. En règle générale, les anticorps à double spécificité sont produits par identification d'un anticorps monospécifique comprenant des résidus de région variable à chaîne légère VL qui sont électrostatiques ou hydrophobes et en modifiant la séquence d'acide nucléique codant pour un ou plusieurs résidus accessibles au solvant dans la VH de l'anticorps, cette modification étant réalisée seule ou en association avec une modification de la séquence d'acide nucléique codant pour la VL de l'anticorps. La VH modifiée et la VL sont exprimées et des anticorps à double spécificité, ou leurs fragments de liaison à l'antigène, sont choisis. L'invention concerne également des anticorps à double spécificité donnés à titre d'exemple ainsi que des procédés d'utilisation des anticorps.
