DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM STIFTUNG DES ÖFFENTLICHEN RECHTS;UNIVERSITÄTSKLINIKUM JENA
发明人:
EICHMÜLLER, Stefan,KORDASS, Theresa,OSEN, Wolfram,EISEL, David,KÖNIG, Rainer,AST, Volker,OSWALD, Marcus,BERNDT, Alexander
申请号：
EPEP2019/070704
公开号：
WO2020/025710A1
申请日:
2019.07.31
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention seeks to provide novel therapeutic strategies to prevent and treat proliferative diseases, such as colorectal cancer. The invention is based on the idea of targeting microRNAs (miRNA) which regulate extracellular matrix (ECM) proteins involved in tumorigenesis as strategy for the treatment of cancer diseases.The present invention is particularly based on modulating the expression or activity of miR-200, miR-17, and miR-192, which were identified to down-regulate target genes for ECM remodeling in the tumor environment. Strikingly, restoring miR-200, miR-17, and/or miR-192 expression in tumor stroma cells reduces the invasive capacity of colon cancer cells. The present invention hence provides compounds, which are agonists or mimics of miR-200, miR-17, and miR-192, which are particularly useful in the prevention and/or treatment of proliferative diseases, such as cancer diseases, preferably colorectal cancer.La présente invention vise à fournir de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant de prévenir et de traiter des maladies prolifératives, telles que le cancer colorectal. L'invention repose sur l'idée de cibler des micro-ARN (miARN) qui régulent les protéines de matrice extracellulaire (ECM) impliquées dans la tumorigenèse en tant que stratégie pour le traitement de maladies cancéreuses. La présente invention est plus particulièrement basée sur la modulation de l'expression ou de l'activité de miR-200, miR-17, et miR-192, qui ont été identifiés comme régulant à la baisse des gènes cibles en vue d'un remodelage ECM dans l'environnement tumoral. De manière surprenante, la restauration de l'expression de miR-200, miR-17 et/ou miR-192 dans des cellules du stroma tumoral réduit la capacité invasive des cellules du cancer du côlon. La présente invention concerne donc des composés, qui sont des agonistes ou des mimétiques de miR-200, miR-17, et miR-192, qui sont particulièrement utiles dans la prévention et/ou le traitement de maladies prolifér
