The present invention relates to a method of modifying a target sequence in the genome of a mammalian or avian oocyte by homologous recombination with a donor nucleic acid sequence, the method comprising the steps (a) introducing into the oocyte a zinc finger nuclease or a nucleic acid molecule encoding the zinc finger nuclease in expressible form, wherein the zinc finger nuclease specifically binds within the target sequence and introduces a double strand break within the target sequence and (b) introducing a nucleic acid molecule into the oocyte, wherein the nucleic acid molecule comprises the donor nucleic acid sequence and regions homologous to the target sequence. The present invention further relates to a method of producing a non-human mammal or an avian carrying a modified target sequence in its genome.La présente invention concerne un procédé de modification dune séquence cible dans le génome dun ovocyte de mammifère ou doiseau par recombinaison homologue avec une séquence dacide nucléique donneur, le procédé consistant à (a) introduire dans lovocyte une nucléase en doigt de zinc ou une molécule dacide nucléique codant pour la nucléase en doigt de zinc sous forme exprimable, la nucléase en doigt de zinc se liant spécifiquement dans la séquence cible et introduisant une rupture double brin à lintérieur de la séquence cible et (b) introduire une molécule dacide nucléique dans lovocyte, la molécule dacide nucléique comprenant la séquence dacide nucléique donneur et des régions homologues à la séquence cible. La présente invention concerne de plus un procédé de production dun mammifère non humain ou dun oiseau comportant une séquence cible modifiée dans son génome.
