New mutant forms of TRIM5α comprising one or more mutations at amino acid positions corresponding to amino acids 324, 328, 330, 333, 335, 336 and/or 337 of wild-type human TRIM5α and which inhibit retrovirus replication are described. These mutants may be used, for example, in gene therapy applications for the prevention and/or treatment of retroviral infection and associated conditions, such as HIV-1 infection and AIDS.Linvention concerne de nouvelles formes mutantes de TRIM5α comprenant une ou plusieurs mutations à des positions dacides aminés correspondant aux acides aminés 324, 328, 330, 333, 335, 336 et/ou 337 de la TRIM5α humaine de type sauvage, et qui inhibent la réplication rétrovirale. Ces mutants peuvent être utilisés, par exemple, dans des applications de thérapie génique pour la prévention et/ou le traitement dune infection rétrovirale et de troubles associés, tels que linfection par le VIH-1 et le SIDA.