An inhibitory oligonucleotide (ODN) is provided that strongly blocks NF-kB activation induced by TLR9 agonists and TLR7 agonists. Production of proinflammatory cytokines such as interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha is inhibited by inhibitory -ODN. Interferon production from human PBMC induced by TLR9 agonists is inhibited by inhibitory-ODN. Such ODNs can be used as therapeutic agents for immune-mediated disorders such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE), sepsis, multiple organ dysfunction syndrome.TLR9 아고니스트 및 TLR7 아고니스트에 의해 유도되는 NF-κB 활성화를 강하게 차단하는 저해성 올리고뉴클레오티드 (ODN) 가 제공된다. 전염증성 사이토카인, 예컨대 인터루킨-6 및 종양 괴사 인자 알파의 생산은 저해성-ODN 에 의해 저해된다. TLR9 아고니스트에 의해 유도되는 인간 PBMC 로부터의 인터페론 생산은 저해성-ODN 에 의해 방지된다. 이러한 ODN 는 면역-매개 장애 예컨대 류마티스 관절염, 전신 홍반 루푸스 (SLE), 패혈증, 다발성 장기 부전 증후군의 치료제로서 사용될 수 있다.